Цинакальцет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30мг, 30 шт

МНН: Цинакальцет

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Кальций-чувствительные рецепторы находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет обладает кальцимиметическим действием непосредственно снижающим концентрацию ПТГ повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения равновесного состояния концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата, гипокальциемия, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Анорексия снижение аппетита, судорожные припадки, головокружение, парестезии, головная боль, ухудшение течения сердечной недостаточности удлинение интервала QT и желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии, гипотензия, инфекция верхних дыхательных путей диспноэ кашель, тошнота рвота ,диспепсия диарея боль в животе боль в эпигастрии запор, кожные высыпания, миалгия мышечный спазм боль в спине, астения. гипокальциемия, гиперкалиемия снижение уровня тестостерона

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (мощный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцета примерно в 2 раза, Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Лекарственные средства метаболизирующиеся изоферментом Р450 2D6 (CYP2D6): цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6.
Дезипрамин: одновременный прием дозы 90 мг цинакальцета один раз в день с 50 мг дезипрамина преимущественно метаболизирующегося CYP2D6 значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в 36 раза) (90% доверительный интервал 30; 44) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Декстрометорфан: многократный прием цинакальцета в дозе 50 мг увеличивал AUC декстрометорфана при приеме в дозе 30 мг (метаболизируемого преимущественно CYP2D6) в 11 раз у быстрых метаболизаторов CYP2D6.
Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII).
Отсутствие эффекта цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема препарата указывает на то что цинакальцет не является индуктором CYP3A4 CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Мидазолам: одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг) субстрата CYP3A4 и CYP3A5 не влияло на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных средств метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5 таких как некоторые иммунодепрессанты включая циклоспорин и такролимус.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Для приема внутрь. Препарат Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи поскольку в ходе исследований было показано что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Таблетки нужно принимать целиком не разжевывая не разламывая и не разделяя их.

Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Титрование дозы Цинакальцета следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки) при которой у пациентов находящихся на диализе достигается целевая концентрация ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (159-318 пмол/л) определяемая по уровню иПТГ. Определение уровня ПТГ должно проводиться не раньше чем через 12 часов после приема препарата Цинакальцет. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций.
Уровень ПТГ следует определять через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1-3 месяца. Для определения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Цинакальцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Дозы титрованные до уровня до 300 мг один раз в день назначали взрослым пациентам находящимся на диализе при этом нежелательных явлений не отмечалось.

Передозировка цинакальцетом может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у пациентов следует контролировать концентрацию кальция для своевременного выявления гипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая гемодиализ при передозировке не эффективен

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Сывороточный кальций
У взрослых и детей принимавших цинакальцет были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии миалгии спазмы тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и как следствие приводить к развитию желудочковых аритмий на фоне гипокальциемии. У пациентов принимавших цинакальцет были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий вследствие гипокальциемии (см. раздел "Побочное действие"). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT например у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов принимающих лекарственные препараты которые по имеющимся данным удлиняют интервал QT.
Так как цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии (см. раздел "Способ применения и дозы"). Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинакальцет.

Взрослые пациенты
Лечение препаратом Цинакальцет не следует возобновлять у пациентов с концентрацией кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Среди пациентов с ХБП находящихся на диализе и принимающих цинакальцет примерно 30% пациентов имели как минимум однократно концентрацию кальция в сыворотке крови менее 75 мг/дл (19 ммоль/л).

Пациенты с ХБП не получающие диализ
Цинакальцет не показан взрослым пациентам с диагнозом ХБП не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали что у пациентов с диагнозом ХБП не находящихся на диализе возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция < 84 мг/дл [21 ммоль/л]) по сравнению с пациентами на диализе что может быть обусловлено более низким уровнем начальной концентрацией кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Судороги
У пациентов получавших цинакальцет. регистрировались случаи судорожных припадков (см. раздел "Побочное действие"). Значительное снижение концентрации кальция в сыворотке крови приводило к снижению судорожного порога. Поэтому необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови у пациентов получающих препарат Цинакальцет особенно имеющих судорожные расстройства в анамнезе.

Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности
У пациентов с нарушением функции сердца регистрировались случаи гипотензии и/или ухудшение течения сердечной недостаточности у которых не могла быть полностью исключена причинно-следственная связь с применением цинакальцета и которые могут быть обусловлены снижением концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел "Побочное действие").

Сочетанное применение с другими лекарственными средствами
Следует с осторожностью применять препарат Цинакальцет у пациентов получающих любые другие лекарственные средства которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты получающие препарат Цинакальцет не должны получать этелкальцетид поскольку одновременное применение этих двух препаратов может приводить к развитию тяжелой гипокальциемии.

Общие
При постоянном подавлении уровня ПТГ ниже концентрации составляющей приблизительно 15 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона следует снизить дозу цинакальцета и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона
Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования включавшего взрослых пациентов с ТСГТН и находящихся на диализе показали что уровень свободного тестостерона снижалась в среднем на 313% у пациентов принимающих цинакальцет и на 163% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения уровня свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническая значимость снижения уровня сывороточного тестостерона не установлена.

Печеночная недостаточность
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) поскольку концентрации цинакальцета в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью средней могут быть в 2-4 раза выше необходим тщательный мониторинг во время лечения (см. разделы "Способ применения и дозы" "Фармакокинетика")

Лактоза
Цинакальцет содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества (каждая таблетка 30 мг содержит 143 мг лактозы каждая таблетка 60 мг содержит 285 мг лактозы каждая таблетка 90 мг содержит 431 мг лактозы). Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.